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阻止癌細(xì)胞組裝核糖體的蛋白分子

時(shí)間:2019-4-11閱讀:239
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      在核糖體這個(gè)復(fù)雜的蛋白質(zhì)合成機(jī)器上每個(gè)組成核糖體的蛋白都有自己的分子伴侶將其指引到正確位置,避免受到損傷。在一項(xiàng)新研究中,研究人員了解到了更多關(guān)于核糖體分子伴侶如何發(fā)揮作用的信息,發(fā)現(xiàn)每個(gè)分子伴侶都會(huì)以*的方式與被保護(hù)的蛋白結(jié)合。研究人員借助X射線晶體成像技術(shù)解析了結(jié)合分子伴侶的核糖體蛋白的原子結(jié)構(gòu)。

     “組裝核糖體的過(guò)程有點(diǎn)像做面包。每一種成分都會(huì)有特別適合它們尺寸和形狀的包裝,一直到組裝的時(shí)候才會(huì)拆開(kāi)包裹彎曲成需要的形狀。我們所做的就是發(fā)現(xiàn)這些具有保護(hù)作用的包裝如何適應(yīng)每一個(gè)核糖體蛋白,以及如何解包裝。”

     在所有細(xì)胞中,遺傳信息都儲(chǔ)存在 DNA 中,并通過(guò) mRNA 終翻譯成蛋白質(zhì)。核糖體負(fù)責(zé)將 mRNA 上的信息翻譯成氨基酸序列,一個(gè)動(dòng)物細(xì)胞每天要產(chǎn)生超過(guò)100萬(wàn)個(gè)核糖體。

      構(gòu)建核糖體對(duì)細(xì)胞來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)非常困難的工作,在組裝過(guò)程中需要將大約80種蛋白組裝在一起,其中還要穿插核糖體 RNA ,還包括超過(guò)200種其他蛋白引導(dǎo)并調(diào)控這一過(guò)程。

      在組裝過(guò)程中,組成核糖體的蛋白首先在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成隨后轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi),開(kāi)始進(jìn)行核糖體的組裝。伴侶蛋白能夠幫助將核糖體蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi)避免被細(xì)胞內(nèi)的蛋白降解機(jī)制破壞,這種伴侶機(jī)制可以確保組裝核糖體的各種核糖體蛋白按適當(dāng)?shù)谋壤M(jìn)入細(xì)胞核。

      在之前研究中研究人員曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)一個(gè)叫做L4的核糖體蛋白與一個(gè)叫做 Acl4的分子伴侶結(jié)合,這種分子伴侶能夠引導(dǎo) L4在特定時(shí)間進(jìn)入細(xì)胞核并到達(dá)位置。在這項(xiàng)新研究中,研究人員借助 X 射線晶體成像技術(shù)解析了這對(duì)配對(duì)蛋白的結(jié)構(gòu)。

     “解析這對(duì)配對(duì)蛋白的結(jié)構(gòu)并不容易。但是蛋白解析的過(guò)程讓人非常興奮,你可以用眼睛看到分子伴侶如何結(jié)合核糖體蛋白并對(duì)它進(jìn)行保護(hù)。”文章第1作者Ferdinand Huber 這樣說(shuō)道。

      這項(xiàng)研究的結(jié)果或可引導(dǎo)開(kāi)發(fā)新的抗癌藥物,通過(guò)阻止癌細(xì)胞組裝核糖體的過(guò)程抑制腫瘤生長(zhǎng)。

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