嗜中性粒細胞壽命短,移動性強,用途廣泛,其數量超過了循環通過血液的所有其他免疫細胞。然而,盡管細胞豐富,但只引起嗜中性粒細胞的祖細胞卻沒有盡一切努力來尋找中性粒細胞。
現在,拉荷亞變tai反應與免疫研究所的研究人員在小鼠和人類的骨髓中鑒定出嗜中性粒細胞的祖細胞,并將其與促癌活性聯xi起來。
他們的研究發表在2018年8月28日的《細胞報告》(Cell Reports)上,發現嗜中性粒細胞祖細胞可促進腫瘤生長,并且人類黑素瘤患者血液中通常稀有細胞的頻率急劇增加。
這些發現可以作為預警信號來幫助檢測癌癥,并推動治療中性粒細胞減少,慢性炎癥和癌癥的新療法和藥物方法。
凱瑟琳說:“多年來,癌癥免疫學領域一直專注于T細胞,這導致了檢查點封suo和CAR-T治療的發展,但是免疫系統的另一部分卻在腫瘤發生中起作用。”赫德里克(Hedrick)博士,炎癥生物學系教授,*了這項研究。“我們發現這種特定的祖細胞亞群可促進腫瘤生長,并在黑色素瘤患者中大量出現。如果我們的初步發現全面成立,那么簡單的驗血就可以表明您是否患有癌癥。”
當病原體突破人體的物理屏障時,中性粒細胞是早進入現場的免疫細胞之一。配備了強大的抗微生物工具,它們通過破壞微生物,清除碎片并發出警報來提醒免疫系統的其余部分,從而形成了抵御感染的初防線。中性粒細胞在包括癌癥在內的慢性炎性疾病中也起著關鍵作用。
盡管它們具有豐富性和重要性,但研究人員仍無法將嗜中性粒細胞的起源追溯到骨髓中,那里的多能造血干細胞產生了一系列越來越專門化的祖細胞,這些祖細胞終分化成其靶細胞類型,包括紅血球細胞,淋巴細胞和中性粒細胞。
“多年來,人們確定了不同的白細胞祖細胞,但缺少的是中性粒細胞祖細胞,因為我們沒有將人群分離的工具,”博士后研究員,該研究的第1作者,鹽坊培培·朱說。博士“現在,我們可以研究中性粒細胞執行*而重要功能的疾病,并進一步研究其中性粒細胞的某些子集如何促進腫瘤生長。”
成功的搜索始于高維質量細胞計數法,也稱為飛行時間細胞計數(CyTOF)。免疫細胞的特征在于多種標志物表達的細微差異。每種組合都充當唯1的細胞ID,使科學家能夠區分不同類型的免疫細胞。CyTOF允許Zhu同時分析39個已知的表面標記,這些標記可查明造血干細胞和祖細胞,瞬時性髓樣前體和終末分化的髓樣細胞,特別是粒細胞,其中粒細胞是免疫細胞中性粒細胞的子集。
高維鳥瞰圖導致發現了以前未知的具有中性粒細胞特征的祖細胞。體內過繼轉移方法證實了該祖細胞僅產生嗜中性粒細胞,使成功致力于嗜中性白細胞祖細胞的研究長達數十年之久。
一旦確定了小鼠嗜中性粒細胞祖細胞,Zhu和她的同事就可以在健康的人類骨髓中追蹤到同等的嗜中性粒細胞祖細胞。當在小鼠癌癥模型中轉移時,鼠和人中性粒細胞祖細胞均促進腫瘤生長。