藥典相關
2020版《中國藥典》已于7月2日正式頒布，并于今年12月30日起正式實施。
2020版《中國藥典》對結晶性檢查法、藥品晶型研究及晶型質量控制指導原則做進一步的修訂，熱分析法是研究藥物晶型的主要手段，本期咱們就來聊聊新修訂的熱分析法。
晶型研究的重要性
您知道為什么有些國產仿制藥和國外原研藥的藥效差異如此巨大嗎？
答案之一可能就是晶型不同！
因為同一藥物的不同晶型可能有不同的物理化學性質(比如溶解度、溶出度、生物有效性等)從而影響到藥品的有效性、安全性或質量。
藥品晶型質量研究方法
1、差示掃描量熱儀DSC
DSC既可以定性進行晶型種類鑒別，也可以定量進行晶型含量分析，單一晶型僅有一個熔融吸熱峰，而多晶型藥品有一個以上的熔融吸熱峰。對于單一晶型和混晶原料建立標準曲線，就可以快速獲得晶型含量的信息。當然DSC也可用于結晶性檢查，晶態物質在升溫過程中會有尖銳狀吸熱峰，而非晶態物質沒有吸熱峰。
下圖3是氯磺丙脲DSC升溫測試曲線，根據文獻氯磺丙脲存在5種不同的晶型，每一種晶型的溶解性不同，這導致在人體中的釋放速率不同。通過DSC曲線的熔融溫度可以幫助我們快速判斷晶體的類型，其中熔點128 ℃和123℃分別是晶型Ⅱ和晶型Ⅲ，也能清晰地看到藥物轉晶的過程。
2、熱重分析儀
熱重分析儀可用于假多晶型判定、吸附水和結晶水區別及定量、某些藥物的干燥失重或水分測定，同時熱重分析儀與質譜儀聯用可用于樣品中結晶溶劑(含水)或其他可揮發性成分的定性、定量分析等。
通過TGA或者TGA/DSC可以快速地測定藥物中結晶水的含量和判定假多晶型，圖5是一個收錄在化學藥品對照品圖譜集的藥物結晶水測試的案例。吸附水的失去是一個漸進過程，而結晶水的失去則發生在特定的溫度或溫度范圍(與升溫速率有關)，在此溫度由于失重率發生了突躍而呈臺階狀。結晶水的失去在熱重曲線上有失重臺階，而晶型熔融則沒有。結合熱重和熱流曲線，我們準確地判定熱重曲線第1個失重臺階是結晶水，含量大概為4.9%，而熱流曲線第1個吸熱峰不是藥品中的某個晶型的熔融，而是結晶水或者說是假多晶型。
藥物結晶水含量測試
3、熱載臺顯微鏡分析法
熱載臺顯微鏡法可觀測藥品的物相變化過程，通過光學顯微鏡或偏光顯微鏡直接觀測并記錄程序溫度控制下樣品的變化情況。可視化的信息可以幫助我們更好地研究藥品的固固轉變、結晶等行為。
圖7是利用DSC 熱臺系統(圖6)將氯磺丙脲從135℃---以10℃/min分別降低到80℃、90℃和100℃恒溫，通過顯微鏡可觀察樣品結晶過程。由顯微熱臺拍攝的圖片我們看到隨著結晶溫度的提高，成核速率降低，但是晶體生長速率提高，晶胞變大。
隨著中國藥典對藥品晶型研究及晶型質量控制的標準日益提高，熱分析技術在制藥行業必將發揮越來越重要的作用。
點擊“閱讀原文”，參與反饋就有機會贏取2020版《中國藥典》第四部通則和樂扣樂扣攪拌機哦！
獎項設置
一等獎 2名：2020版《中國藥典》第四部通則
二等獎 5名：樂扣樂扣攪拌機
* 本次活動有效期至2020年9月15日
8
立即詢價
您提交后，專屬客服將第一時間為您服務