女人被暴躁C到高潮容易怀孕吗_国产成人精品一区二区三区视频_国产欧美日韩_德国FREE性VIDEO极品

正在閱讀：Alpha助力發(fā)現(xiàn)小分子化藥耐藥性
資訊
微譜檢測有獎?wù){(diào)研
當(dāng)前位置：儀器網(wǎng)>新聞首頁>珀金埃爾默

Alpha助力發(fā)現(xiàn)小分子化藥耐藥性

2019-12-25 09:59:27來源：珀金埃爾默關(guān)鍵詞：珀金埃爾默閱讀量：1990
我要評論

導(dǎo)讀：Alpha助力發(fā)現(xiàn)小分子化藥耐藥性大部分化療藥物如鉑類藥物等，都是通過破壞腫瘤細(xì)胞中的DNA來抑制細(xì)胞的生長，從而達(dá)到治療效果。

　　【儀器網(wǎng) 珀金埃爾默】 Alpha助力發(fā)現(xiàn)小分子化藥耐藥性大部分化療藥物如鉑類藥物等，都是通過破壞腫瘤細(xì)胞中的DNA來抑制細(xì)胞的生長，從而達(dá)到治療效果。然而，“聰明”的腫瘤可以采用另一種替代性的DNA跨損傷合成(translesion synthesis,TLS)途徑來完成復(fù)制并獲得耐藥性。針對TLS的靶向化治療是非常有前景的開發(fā)方案。
 
　　來自麻省理工學(xué)院和杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種可阻斷TLS途徑的小分子化合物并發(fā)表在CELL上。同時，用這種化合物和順鉑聯(lián)合治療體外腫瘤細(xì)胞和荷瘤小鼠時，都有顯著的效果。
 
　　這樣有臨床應(yīng)用潛力的明星分子是如何被發(fā)現(xiàn)的呢？
 
　　在哺乳動物細(xì)胞中，TLS的發(fā)生包括兩個步驟，首先插入TLS DNA聚合酶，如POL kPOL i、POL h或REV1，在損傷處引入一個核苷酸；接下來是募集b族聚合酶復(fù)合物POL z (POL z4: REV3L/REV7/POLD2/POLD3)進(jìn)行3’端的延伸。而其中起主要作用的是約100個氨基酸的REV1 C-terminal domain (CTD)，它可以招募插入TLS的其他聚合酶POL k、POL i和POL h，并通過與REV7的相互作用來招募POL z。
 
　　基于此，作者首先分別構(gòu)建了His8-tagged REV7/3和FLAG-tagged POL k RIR-REV1 CTD表達(dá)系統(tǒng)并對融合蛋白進(jìn)行純化，然后基于ELISA方法對化合物庫中高達(dá)~10000種化合物進(jìn)行篩選，并將目標(biāo)鎖定了JH-RE-06。
 
　　然后作者采用高靈敏定量AlphaScreen技術(shù)，通過抗FLAG供體微珠、抗His受體微珠構(gòu)建勻相反應(yīng)體系，進(jìn)一步確定了化合物JH-RE-06對REV1-REV7的阻斷作用，并得出了其IC50值為0.78 mM。
 
　　隨后，作者在分別在多種人類癌細(xì)胞和人類黑色素瘤小鼠模型上進(jìn)行了驗證，證實此化合物可以提高癌細(xì)胞對順鉑類化合物的敏感性和長期化療的有效性，并對其他以DNA為作用靶標(biāo)的類似藥物，都有同樣的類似效果。
 
　　作者用清晰的思路論述了篩選和驗證化合物的過程，并進(jìn)一步討論了化合物耐藥性機制：JH-RE-06能與Rev1結(jié)合并生成二聚體，而一旦形成這樣的二聚體結(jié)構(gòu)，則不能與Rev3 / Rev7 TLS DNA聚合酶結(jié)合，直接阻止了TLS的發(fā)生和癌細(xì)胞的快速復(fù)制，同時，也更進(jìn)一步制止了突變產(chǎn)生的可能性，避免了癌細(xì)胞獲得耐藥性。
 
　　在整個實驗過程中，采用ALPHA技術(shù)對初篩得到的化合物JH-RE-06的功能驗證是非常重要的一步：
 
　　ALPHA的方法采用單體氧作為能量擴(kuò)散的載體，其擴(kuò)散距離可以達(dá)到200nm，發(fā)光原理為化學(xué)反應(yīng)發(fā)光，具有背景干凈、信噪比高的特點，同樣適合于復(fù)雜樣品的檢測，如組織液、血清、組織裂解液等，步驟少、方法簡單、均相反應(yīng)、不需要洗滌，因此實驗結(jié)果質(zhì)量更高。同時推薦選擇具有HTS ALPHA檢測模塊的多功能酶標(biāo)儀進(jìn)行抗體的篩選，可以大大縮短檢測時間。
 
參考文獻(xiàn)
 
　　Jessica L. Wojtaszek, Nimrat Chatterjee, et al. ;(2019).A Small Molecule Targeting Mutagenic Translesion Synthesis Improves Chemotherapy. Cell. 178, 1–8,June 27
 
版權(quán)與免責(zé)聲明：1.凡本網(wǎng)注明“來源：儀器網(wǎng)”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-興旺寶合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來源：儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。 2.本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其它來源（非儀器網(wǎng)）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點或和對其真實性負(fù)責(zé)，不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源，并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。 3.如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
全部評論

昵稱 驗證碼

文明上網(wǎng)，理性發(fā)言。（您還可以輸入200個字符)

所有評論僅代表網(wǎng)友意見，與本站立場無關(guān)

相關(guān)新聞更多

  • 預(yù)算111萬 廣東海洋大學(xué)采購酶標(biāo)儀、光度計等

    近日，廣東海洋大學(xué)就“廣東海洋大學(xué)食品科技學(xué)院海洋食品學(xué)實驗教學(xué)示范中心儀器設(shè)備更新項目”發(fā)布公開招標(biāo)公告，預(yù)算金額為111.341萬元。
    2023-11-29 15:31:06
    925

  • 與科學(xué)共赴使命 珀金埃爾默邀您相聚BCEIA

    目前，珀金埃爾默已經(jīng)收到邀請，為參展第二十屆北京分析測試學(xué)術(shù)報告會暨展覽會(BCEIA2023)進(jìn)行緊鑼密鼓的籌備工作。而這次，精彩將不止于線下。化工儀器網(wǎng)與珀金埃爾默一拍即合，屆時將特別邀請公司的亞太市場總監(jiān)王海鑒，以線上直播的方式介紹珀金埃爾默的新品
    2023-09-01 09:52:40
    1425

  • 珀金埃爾默與安譜實驗簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，攜手打造聯(lián)合創(chuàng)新實驗中心

    2021年1月5日，分析儀器企業(yè)珀金埃爾默與實驗室用品供應(yīng)鏈管理服務(wù)商上海安譜實驗科技股份有限公司(以下簡稱“安譜實驗”)簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將發(fā)揮各自優(yōu)勢，共同打造代表國內(nèi)先進(jìn)水平的聯(lián)合創(chuàng)新實驗中心。
    2021-01-13 15:20:30
    1853

  • 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院293萬元采購一批醫(yī)療設(shè)備

    醫(yī)學(xué)儀器是指用于檢測人體各種生理參數(shù)，并對其進(jìn)行處理，供醫(yī)生對病人的疾病進(jìn)行診斷、治療的儀器，醫(yī)學(xué)儀器的種類十分復(fù)雜，包括生理檢查儀器、生化檢查儀器、醫(yī)用圖像儀器及臨床監(jiān)護(hù)裝置等。近年來，隨著科學(xué)與醫(yī)學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，臨床對醫(yī)學(xué)儀器的要求越來越高，醫(yī)學(xué)儀器已成為疾病診斷和治療過程中必不可少的工具，在各大醫(yī)院得到了廣泛應(yīng)用。
    2021-01-05 10:08:31
    4260

  • 珀金埃爾默攜手山師大打造的共建實驗室

    山東師范大學(xué)(以下簡稱“山師大”)為響應(yīng)國家一流學(xué)科建設(shè)的號召，攜手珀金埃爾默共同打造代表生物學(xué)實驗室，以期為生命科學(xué)的前沿基礎(chǔ)研究和探索轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提供更先進(jìn)的平臺。2020年12月11日，在第17屆山東省高等學(xué)校生命科學(xué)學(xué)院院長聯(lián)席會議上，山師大與珀金埃爾默合力在會上揭牌。
    2020-12-21 10:36:35
    3177

  • 精彩紛呈|珀金埃爾默@慕尼黑生化分析展亮點大揭秘

    11月16日，兩年一度的分析測試行業(yè)盛會——慕尼黑上海分析生化展(analytica China)如約而至。珀金埃爾默以“創(chuàng)無止境，智享科技”為主題攜多領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品及解決方案亮相，通過主展臺和Clinical Lab展區(qū)分展臺的形式，全面呈現(xiàn)了其在應(yīng)用市場、生命科學(xué)及食品安全領(lǐng)域的眾多分析與檢測利器，以及其在檢測與環(huán)境應(yīng)急檢測等熱點領(lǐng)域的解決方案。
    2020-12-03 14:31:34
    2690
推薦產(chǎn)品
浙公網(wǎng)安備 33010602002722號