5月11日，廣東省*官wang發布消息稱，近期發生在南方醫科大學順德醫院的感染事件已造成5名新生兒死亡，是由B族腸道病毒中?？刹《?1型引起的嚴重醫療事故。

“B族腸道病毒是兒童病毒性腦炎、腦膜炎的主要致病病原，但大多數B族腸道病毒的致病機制以及跨越血腦屏障機制尚不清楚，也尚無針對B族腸道病毒的特異性藥物和疫苗。”首都醫科大學附屬北京兒童醫院感染與病毒研究室主任謝正德研究員告訴《中國科學報》。

日前，謝正德團隊聯合中科院微生物研究所高福院士團隊、北京大學生命科學學院魏文勝研究員課題組利用CRISPR篩選技術，發現人類新生兒Fc受體是多數B族腸道病毒的通用脫衣殼受體，從分子水平揭示了“雙受體系統”中兩種受體的不同作用機制，闡明了腸道病毒感染宿主細胞的入侵機制。相關研究結果近日發表于《細胞》雜志。

癥狀類似感冒

B族腸道病毒（EV-B）屬于小RNA病毒科，包括?？刹《?、柯薩奇病毒B、柯薩奇病毒A9，以及多個新發現的B族腸道病毒血清型等。謝正德介紹，B族腸道病毒主要通過糞口傳播，與感染或攜帶B族腸道病毒的患者進行密切生活性接觸，共用飲食等均可導致腸道疾病的感染。

B族腸道病毒感染是常見的兒童感染性疾病病因之一，多數為隱性感染或輕癥，但亦可導致病毒性腦炎、腦膜炎等疾病，在新生兒可致嚴重感染性疾病，甚至致命。謝正德介紹，“B族腸道病毒感染初期癥狀并無特異性，可類似感冒，需要醫生根據患兒臨床表現、傳染病接觸史和實驗室檢查等才能確診。”

他建議，日常生活中注意個人衛生，勤洗手，注重飲食安全，可有效切斷B族腸道病毒的傳播途徑。

尋找“引路人”

科學預防可大大降低感染B族腸道病毒的幾率，但仍有一些人群，特別是嬰幼兒是重癥B族腸道病毒感染的高風險人群。

該論文并列第1作者、首都醫科大學附屬北京兒童醫院副研究員陳祥鵬介紹，開發該類病毒的藥物及疫苗，首先要弄清楚病毒的感染致病機制。B族腸道病毒侵入人體細胞首先需要與細胞表面的受體結合，但目前?？刹《镜却蠖鄶礏族腸道病毒跨越血腦屏障機制尚不清楚，決定其感染細胞的關鍵受體尚未發現和報道。

為了尋找導致機體感染該類病毒的關鍵受體，陳祥鵬與該論文并列第1作者,中科院微生物研究所助理研究員趙欣、北京大學生命科學學院博士后張桂根合作，選取了致病性較強的B族腸道病毒血清型——?？刹《?型，應用CRISPR-Cas9膜蛋白基因組篩選技術，建立剔除細胞的不同表面蛋白的細胞文庫。

通過感染壓力篩選及測序分析，他們終發現，人類新生兒Fc受體（FcRn）是病毒入侵細胞的一個關鍵受體。B族腸道病毒可通過與吸附受體CD55和脫衣殼受體FcRn結合，入侵人體細胞。“這兩個受體分子就像引路人一樣，為B族腸道病毒進入人體細胞打開了大門。” 陳祥鵬說。

通常，FcRn是人體重要的免疫因子之一，其主要功能是通過胎盤，將母體中的抗體轉運到胎兒體內，幫助新生兒從腸道吸收母乳中的抗體，以及在成人體內介導抗體“回收”等。

FcRn是否在其它血清型的B族腸道病毒入侵人體過程中也發揮了同樣的作用呢？研究人員同時還檢測了B族腸道病毒各進化分支中具代表性的17個毒株。研究發現，除柯薩奇B4、B5之外，還有15個毒株均依賴于FcRn來完成其感染過程，其中包括致病性較強的柯薩奇病毒A9，埃可病毒6、9、11、30等。這說明FcRn是B族腸道病毒的一個通用受體。

發現雙受體系統

為了進一步研究病毒入侵機制，該論文并列第1作者、中科院微生物研究所助理研究員趙欣與微生物所/中國科技大學聯合培養博士生劉升等以原子/近原子水平高分辨率電鏡解析，發現了非囊膜病毒入侵過程的“雙受體系統”作用機制，即病毒在吸附受體CD55的幫助下，內吞進入細胞內；并進一步通過脫衣殼受體FcRn作用脫衣殼，完成病毒遺傳物質的釋放。

趙欣表示，與之前報道的?？刹《颈砻嫖绞荏w不同，FcRn是一個脫衣殼受體。生理條件下，當病毒與受體相遇后，在細胞內吞體脂質膜的共同作用下，完成入侵細胞時必須的脫衣殼過程，成功將遺傳物質釋放到宿主細胞內。

關鍵受體FcRn的發現和其作用機制的明晰無疑會加快B族腸道病毒的致病機制研究和藥物開發。

B族腸道病毒能夠感染人體，卻不能感染小鼠。陳祥鵬介紹，一般的小鼠無法驗證治療方法或藥物的效果，人FcRn轉基因小鼠能夠支持?？刹《镜膹椭?，能夠成為?？刹《镜鹊膭游锬Ｐ汀?。

趙欣介紹，該研究在B族腸道病毒的藥物疫苗研發和非囊膜病毒的入侵機制研究方面均具有重要意義。